明嘉靖十四年（1535），葛守礼任兵部主事，管理山海关的事务。期间主持创修《山海关志》，由詹荣主笔。志中设地理、关隘、建置、官师、田赋、人物、祠祀、选举共8卷，卷首有图28页，详细绘出明代自山海关至黄花镇的驻兵及兵数等情况。相继建角山望京亭，创建养济院，建房屋四十余间。同时，增补关法，力除积弊，关内外很快安定下来。嘉靖十六年（1537），葛守礼父葛环去世。他回家奔丧。服阕后，补授礼部祠祭主事，仪制郎中。此时正赶上宁王府家人刑满释放，请求给予封号，交城、怀仁、襄垣的三个宁王近支也请求继封。按制度，郡王死，其近支不得继封，葛守礼坚辞不许。后来，葛守礼因病在家休养，三府的人趁机入京行贿万金，阴谋得逞。不料此事被嘉靖帝得知，下令查处，受贿名册上唯独没有葛守礼的名字。嘉靖帝由此事更清楚了他的清正廉明，因而更加重用。

嘉靖二十一年（1542），葛守礼迁为河南提学副使，后又升为山西按察使，陕西布政使，右副都御史、户部侍郎、南京礼部尚书等职。此时朝廷有严嵩独揽朝政，嫉贤妒能、专横跋扈。葛守礼的存在，严嵩如芒刺在背，便以考察官员政绩平平为由，将葛守礼降职。嘉靖帝问起葛守礼近况时，左右官员推说葛守礼年老多病已回家休养。嘉靖帝很是惋惜。这是葛守礼第一次辞官。

明隆庆元年（1567），隆庆帝继位，起用葛守礼为户部尚书。葛守礼洞察时局，针砭时弊，竭力反对当时的“一条鞭法”及“一串铃法”。他在奏折中说，京城附近，山东、河南等地乞讨的人越来越多，原因在于当地官员违法纪、乱纲常，苛捐杂税太重。中原地区土地贫瘠，正常赋税尚交不齐，何况又加上徭役。一些工匠、富商却因为无田而免除了徭役，农夫独自承受沉重的负担。他请求改正田赋规定，去除差役之法。此外，他列举了“一条鞭法”及“一串铃法”中征收摊派不均，侵占挪移等弊端，强烈要求恢复旧制，使黎民百姓安居乐业，国库充盈。后来，大学士高拱与首辅（宰相）徐阶不和，朝中大臣攻击高拱的人很多，葛守礼因拒绝参加攻击高拱而受到责难，就以乞养老母为由第二次辞官归里。

隆庆三年（1569），隆庆帝重新启用高拱为相，高拱感动葛守礼的为人，建议重新起用葛守礼。隆庆四年，葛守礼又被起用刑部尚书。至隆庆六年（1572）冬，葛守礼改任都察院左都御史。

明万历元年（1573），10岁的万历帝登基。当时内地地势低洼，河道淤塞，葛守礼上书请求效仿古井田制，使农田旱涝有备。高拱为了抑制司礼监宦官冯保日益膨胀的权势，上疏“请求夺司礼监之权，还给内阁”，与冯保展开了激烈的斗争。而冯保依仗太后的势力暗中联合内阁次辅张居正，将高拱驱逐回家。张居正因此升为首辅（宰相）。不久，又发生了方士王金谋逆案，张居正想借此致高拱于死地，株连高拱九族。危急时刻，葛守礼洞察一切，秉公审理王大臣案，机智地粉碎了冯、张二人的阴谋，挽救了高拱及同僚的性命。使摇摇欲坠的明王朝化险为夷。万历元年（1573）九月，葛守礼被众大臣推荐入内阁参赞机务，而张居正惧怕葛守礼廉直，便暗中与冯保蒙骗年幼的小皇上，阻挡葛守礼入阁。万历三年（1575），葛守礼毅然辞官，万历帝封他太子少保。

万历六年（1578）正月，葛守礼病逝，赠太子太保（从一品），谥号端肃，治以国葬，敕建葛公祠（春秋致祭）、葛公墓。

葛守礼著作，有《葛端肃公文集》18卷，《葛氏家训》2卷，以及《端肃公奏章》《建真武庙碑记》《重修城皇庙碑记》《谢起户部尚书表》《与巡抚刘安锋书》《与方伯沈对汤书》《与中承姜蒙家书》《宜疏园记》《谢加官保政仕表》等。

葛守礼主要著作《葛端肃公文集》 乔明德提供